habari

Utambulisho wa Kioksidishaji Kinachoweza Kuvuja kutoka kwa Kizuia Mpira wa Sirinji ya Kliniki

Nyenzo za polimeri za matumizi moja zinazidi kutumika katika hatua mbalimbali za usindikaji wa dawa za kibayolojia .Hii inaweza kuhusishwa hasa na anuwai ya utumizi wao na unyumbulifu unaohusishwa na kubadilika, pamoja na gharama zao za chini na kwa sababu uthibitishaji wa kusafisha hauhitajiki.[1][2]

Kwa ujumla, katika hali ya kawaida ya utumiaji michanganyiko ya kemikali inayohama hurejelewa kama “vinaweza kuvujishwa,” huku viunzi vinavyohama chini ya hali ya maabara iliyokithiri mara nyingi huitwa “vinavyoweza kuchujwa.”Kutokea kwa vitu vinavyoweza kuvuja kunaweza kuhangaikia zaidi sekta ya matibabu, kwani mara nyingi protini za matibabu huathiriwa na urekebishaji wa miundo unaoweza kusababishwa na kuwepo kwa vichafuzi, ikiwa hivyo vina vikundi tendaji tendaji.[3][4]Kuchuja kutoka kwa nyenzo za usimamizi kunaweza kuzingatiwa kuwa hatari kubwa, ingawa muda wa mawasiliano unaweza usiwe mrefu sana ikilinganishwa na uhifadhi wa muda mrefu wa bidhaa.[5]
Kuhusiana na mahitaji ya udhibiti, Kichwa cha 21 cha Kanuni ya Marekani ya Kanuni za Shirikisho kinasema kwamba vifaa vya utengenezaji[6] pamoja na kufungwa kwa makontena[7] havitabadilisha usalama, ubora au usafi wa dawa.Kwa hivyo na ili kuhakikisha ubora wa bidhaa na usalama wa wagonjwa, kutokea kwa uchafu huu, ambao unaweza kutoka kwa idadi kubwa ya vifaa vya mawasiliano vya DP, unahitaji kufuatiliwa na kudhibitiwa katika hatua zote za usindikaji, wakati wa utengenezaji, uhifadhi na usimamizi wa mwisho.
Kwa kuwa nyenzo za usimamizi kwa ujumla huainishwa kama vifaa vya matibabu, wasambazaji na watengenezaji mara nyingi huamua na kutathmini matukio ya wahamiaji wa kemikali kulingana na matumizi yaliyokusudiwa ya bidhaa fulani, kwa mfano, kwa mifuko ya infusion, ni suluhisho la maji tu lililomo, kwa mfano, 0.9% (w). /v) NaCl, inachunguzwa.Hata hivyo, hapo awali ilionyeshwa kuwa uwepo wa viambato vya uundaji vilivyo na sifa za kuyeyusha, kama vile protini ya matibabu yenyewe au viambata visivyo vya ioni kunaweza kubadilisha na kuimarisha mwelekeo wa uhamiaji wa misombo isiyo ya polar ikilinganishwa na miyeyusho rahisi ya maji.[7][8] ]
Kwa hivyo lilikuwa lengo la mradi wa sasa kutambua misombo inayoweza kuvuja kutoka kwa sindano ya kliniki inayotumiwa kawaida.Kwa hivyo, tulifanya tafiti zilizoiga katika utumiaji zinazoweza kuvuja kwa kutumia 0.1% (w/v) PS20 yenye maji kama suluhisho mbadala la DP.Suluhu zinazoweza kuvuja zilizopatikana zilichanganuliwa kwa njia za kawaida za kudondoshwa na mikabala ya uchanganuzi inayoweza kuvuja.Vipengee vya sirinji vilivunjwa ili kutambua chanzo kikuu kinachoweza kuvuja.[9]
Wakati wa utafiti wa vifaa vinavyoweza kuvuja kwenye sindano ya kliniki iliyotumika na iliyoidhinishwa na CE, kemikali inayoweza kusababisha kansa41, ambayo ni 1,1,2,2-tetrachloroethane iligunduliwa katika viwango vya juu kuliko kizingiti cha tathmini inayotokana na ICH M7 (AET). )Uchunguzi wa kina ulianzishwa ili kubaini kizuia mpira kilichomo kama chanzo kikuu cha TCE. [10]
Kwa kweli, tunaweza kuonyesha bila shaka kwamba TCE haikuwa ya kuvuja kutoka kwa kizuizi cha mpira.Zaidi ya hayo, jaribio lilifichua kuwa hadi sasa kiwanja kisichojulikana chenye sifa za vioksidishaji kilikuwa kikitoka kwenye kizuizi cha mpira, ambacho kilikuwa na uwezo wa kuongeza oksidi ya DCM hadi TCE. [11]
Ili kutambua kiwanja cha kuvuja, kizuizi cha mpira na dondoo yake vilibainishwa kwa mbinu mbalimbali za uchanganuzi. Peroksidi za kikaboni tofauti, ambazo zinaweza kutumika kama vianzilishi vya upolimishaji wakati wa utengenezaji wa plastiki, nyenzo zilichunguzwa kwa uwezo wao wa kuongeza oksidi ya DCM hadi TCE. Kwa uthibitisho usio na shaka wa muundo usiobadilika wa Luperox⑧ 101 kama kiwanja kinachoweza kuvuja vioksidishaji, uchambuzi wa NMR ulifanyika.Dondoo la mpira wa methanoliki na kiwango cha marejeleo cha methanoli cha Luperox 101 viliyeyushwa hadi ukavu.Mabaki yaliundwa upya katika methanol-d4 na kuchambuliwa na NMR.Kianzilishi cha upolimishaji Luperox⑧101 kwa hivyo kilithibitishwa kuwa kioksidishaji kinachoweza kuvukika cha kizibo cha mpira cha sindano inayoweza kutupwa.[12]
Kwa utafiti uliowasilishwa hapa, waandishi wanalenga kuongeza ufahamu juu ya tabia ya uvujaji wa kemikali kutoka kwa nyenzo za usimamizi zinazotumiwa kliniki, haswa kuhusiana na uwepo wa kemikali "zisizoonekana" lakini tendaji sana.Ufuatiliaji wa TCE kwa hivyo unaweza kuwa mbinu nyingi na rahisi ya kufuatilia ubora wa DP katika hatua zote za usindikaji na hivyo kuchangia usalama wa wagonjwa.[13]

Marejeleo

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Teknolojia zinazoweza kutumika mara moja kwa utengenezaji wa dawa za kibayolojia.Mitindo ya Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Matumizi moja katika tasnia ya dawa za kibayolojia: mapitio ya athari za sasa za teknolojia, changamoto na mapungufu.Mchakato wa Bioprod ya Chakula.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Taasisi ya Utafiti wa Ubora wa Bidhaa (PQRI) inaweza kuvuja na mipango ya kikundi kazi inayoweza kutolewa kwa bidhaa za dawa za uzazi na ophthalmic (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Athari za uchafu uliobaki na uchafu kwenye uthabiti wa protini.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Tabia za kiasi cha vitu vinavyoweza kuvuja huzama katika usindikaji wa dawa za kibayolojia.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143:1 05069.

[6] Utawala wa Chakula na Dawa wa Marekani FDA.21 CFR Sec.211.65, Ujenzi wa vifaa.Imesasishwa kuanzia tarehe 1 Aprili 2019.

[7] Utawala wa Chakula na Dawa wa Marekani FDA.21 CFR Sec.211.94, Vyombo vya bidhaa za dawa na kufungwa.Imesahihishwa kuanzia tarehe 1 Aprili 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Matumizi ya suluhu za modeli za ethanoli/maji ili kuiga mwingiliano kati ya nyenzo za plastiki na uundaji wa dawa.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] Kikundi cha Uendeshaji cha BioPhorum BPOG.Mwongozo bora wa majaribio ya vitu vinavyoweza kutolewa vya vipengele vya matumizi moja vya polima vinavyotumika katika utengenezaji wa dawa za kibayolojia.BioPhorum Operations Group Ltd (chapisho la mtandaoni);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Mwingiliano muhimu wa surfactants katika uundaji wa protini za matibabu: hakiki.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Idara ya Marekani ya Afya na Huduma za Kibinadamu, Mamlaka ya Chakula na Dawa FDA, Kituo cha Tathmini ya Madawa na Utafiti CDER, Kituo cha Tathmini ya Biolojia na Utafiti CBER.Mwongozo kwa tasnia - tathmini ya kinga ya mwili

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Athari za nyuso na zinazovuja kwenye uthabiti wa dawa za kibayolojia.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Uharibifu wa polysorbates 20 na 80 na athari zake zinazowezekana kwa uthabiti wa matibabu ya kibaolojia.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.